Termin
Regulacja w dół receptorów
Przekaźnictwo synaptyczne · Plastyczność i połączenia · Predykcja
Opis
Regulacja w dół (ang. downregulation) to długotrwałe odczulanie (ang. desensitization) receptorów sprzężonych z białkiem G, czyli słabnięcie ich odpowiedzi na powtarzane albo ciągłe pobudzanie (Rajagopal i Shenoy 2018). Według autorów krótkie odczulanie (ang. short-term desensitization) trwa minuty: głównie β-arestyny zasłaniają wtedy receptor przed białkiem G. Według nich regulacja w dół trwa od godzin do dni, a należą do niej wciąganie receptorów do pęcherzyków wewnątrz komórki (ang. internalization), ich rozkład w lizosomach i spadek ilości mRNA receptora o niejasnym mechanizmie. Według nich obie fazy zależą od fosforylacji receptora przez kinazy GRK (ang. GPCR kinases) i od przyłączenia β-arestyn.
U myszy, które do 40 dni jadły karmę z kofeiną w nietoksycznych dawkach, przybyło miejsc wiązania receptorów adenozynowych (Boulenger i in. 1983). Według autorów przyrost w błonach z całego mózgu rósł z dawką, a powinowactwo receptorów się nie zmieniło. Autorzy nazywają te dane wstępnymi. Według nich mogą mieć znaczenie dla rozwoju tolerancji na niektóre ośrodkowe działania kofeiny i zależności od nich.
Siegel i współpracownicy (1982) zaproponowali model zgonów z „przedawkowania” heroiny, w którym do tolerancji na lek przyczyniają się bodźce z otoczenia kojarzone z lekiem. Według autorów eksperymenty na zwierzętach sugerują, że na śmiertelność po heroinie wpływają czynniki farmakologiczne oraz wyuczone odpowiedzi, którymi organizm wyprzedza lek (ang. conditioned drug-anticipatory responses).
W ujęciu kursu zestaw receptorów błonowych to predykcja komórki. Regulacja w dół aktualizuje tę predykcję: gdy pobudzenie stale nadchodzi, komórka ma mniej receptorów. Wyuczone odpowiedzi, które w eksperymentach Siegla i współpracowników wyprzedzały lek, są w tym ujęciu predykcją całego organizmu.
Jeśli pijesz kawę codziennie, możesz zapytać, czy Twoich receptorów adenozynowych przybywa tak jak u tych myszy. Badanie objęło tylko myszy, więc ta odpowiedź jest jeszcze otwarta.
Sieć mózgowa
Regulacja w dół receptorów sprzężonych z białkiem G przebiega wewnątrz komórki, od wciągania receptorów do pęcherzyków po spadek ilości mRNA (Rajagopal i Shenoy 2018).